糖链在动物以及植物的生长过程中是具有很重要的作用的，它其中含有的一些蛋白质含量主要是通过糖基的形式进行转化的，糖蛋白通过在生长的过程中进行不断的改变，在这个过程中我们需要不断的对蛋白质的含量进行检测，通过蛋白质测定仪检测出来的数据进行每个阶段的记录，方便我们做后期的研究工作。 因此, 该过程存在微观不均一性, 可产生系列不同糖型 的产物(肽链骨架相同而糖基化程度和位点不同的产物), 给糖蛋白的化学生物学效价的研究带来了很大难度.

更令人困扰的是, 在糖蛋白药物的生产上, 即使工艺条件控制得再好, 也会出现上百种糖型产品, 而且批次不同, 产品的糖型比例也不同, 这使糖蛋白药物的品质控制和用药安全面临很大挑战. 显而易见, 获得糖基结构和糖基化位置确定的糖蛋白能够大大推动相关研究的进展.到目前为止, 糖蛋白的化学合成技术经历了多个阶段. 由于糖蛋白分子量大、结构复杂, 早期糖化学家和生物学家主要关注具有生物活性的关键糖肽片段的合成。由于糖蛋白具有多羟基、多官能团、多手性中心等特点, 使得全合成时操作繁琐, 路线长; 同时氨基酸和糖链各个部分的敏感性、保护基、偶合试剂和反应条件的选择也需要兼顾。

这造成糖蛋白全合成的技术壁垒很高, 目前仅有少数实验室能够实现. 近年来, 随着分离分析技术的发展, 糖和蛋白片段的来源大大丰富, 糖蛋白半合成技术得到了很大发展. 通过对经典有机反应的细心筛选优化, 化学家已能够在接近中性的水溶性条件下对蛋白进行糖基化,甚至实现了在细胞环境中对蛋白的直接选择性糖基化反应. 需要指出的是, 不论哪种技术路线, 糖片段和蛋白/肽链片段的连接都是糖蛋白合成的关键步骤. 因此, 本文将围绕糖基连接, 以糖蛋白合成技术的发展和应用为导向, 讨论蛋白的化学糖基化合成进展.中国粮油仪器网  http://www.grainyq.com/